Применение антибиотика азитромицина и его побочные действия

Фармакологическое действие

Азитромицин – антибактериальный препарат из группы макролидов-азалидов, с широким бактериостатическим спектром действия.

Оказывает действие как на бактерий, расположенных внутри клеток, так и на бактерий расположенных вне их.

Действующее вещество вступает во взаимодействие с 50S субъединицей рибосом, подавляет активность фермента пептидтранслоказы на стадии трансляции, в результате чего угнетается синтез белка, замедляется рост и размножение бактерий. Высокие концентрации Азитромицина убивают бактерии, то есть обладают бактерицидным действием.

Устойчивость бактерий к препарату может быть изначальной или формируется в процессе антибиотикотерапии.

Чувствительны к Азитромицину:

• Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метилциллинчувствительные), Streptococcus pneumoniae пенициллинчувствительные), Streptococcus pyogenes;
• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae;
• Анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.;
• Прочие: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdoferi.

Умеренно чувствительны или нечувствительны:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus pneumoniae (умеренно чувствительные или резистентные к пенициллину).

Устойчивы к действию Азитромицина:

• Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococci spp. (метициллинустойчивые), Staphylococus aureus (включая метициллинчувствительные штаммы), Staphylococus pneumoniae, Staphylococcus spp. Группы А (бета-гемолитические).
• Азитромицин неактивен в отношении штаммов грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину.
• Анаэробы: группа Bacteroides fragilis.

Азитромицин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и быстро распределяется по тканям организма. После однократного приема 0,5 г биодоступность составляет 37% (эффект «первого прохождения» через печень). Максимальная концентрация после перорального приема (0,5 г — 0,4 мг/л)  достигается через 2-3 часа. Внутриклеточная и тканевая концентрация антибиотика в 10-50 раз выше, чем сывороточная.

Азитромицин обладает кислотоустойчивостью и липофильностью. Беспрепятственно проходит через гистогематические барьеры. Легко проникает в мочеполовые органы и ткани, в т. ч. в предстательную железу, в органы дыхания, кожные покровы и мягкие ткани. К инфекционному очагу часть препараты также транспортируется фагоцитами (макрофагами и полиморфно-ядерными лейкоцитами), где высвобождается в присутствии бактерий.

Проникая через клеточные мембраны, создает высокие внутриклеточные концентрации, благодаря чему действует в отношении патогенных бактерий, расположенных внутри клеток. В местах локализации инфекционного процесса создаются концентрации антибиотика на 24-34% выше, чем в здоровых тканях, при этом, чем интенсивнее  воспаление, тем выше концентрации. После приема последней дозы Азитромицина его эффективные концентрации сохраняются на протяжении 5-7 суток.

В неизмененном виде кишечником выводится более половины азитромицина, 6% выводится почками.

На фармакокинетику большое влияние оказывает прием пищи, а именно, на 31% увеличивается максимальная концентрация.

Форма выпуска и состав

Количество компонентов различается в зависимости от вида препарата. Лекарство производится в капсулированной, порошковой и таблетированной форме. Азитромицин в рецепте на латинском называется Azithromycin. Это не должно вводить пациента в заблуждение или вызывать сомнения в компетентности доктора, так как наименование на латыни считается общепринятым и используется в аннотации. Медикамент содержит такие вещества:

• азитромицина дигидрат;
• калия полакрилин;
• крахмал;
• кремния диоксид;
• стеарат магния;
• макрогол 4000;
• кроскармеллоза натрия;
• гипромеллоза;
• молочный сахар;
• добавки Е 172, Е 171.

Азитромицин в капсулах содержит стеарат магния, химическое соединение лактозы и 500 (или 250) мг активного компонента — азитромицина. Вещества, входящие в состав порошка:

• азитромицина дигидрат;
• искусственные ароматизаторы;
• сахарозаменитель;
• безводный карбонат натрия;
• пищевой краситель Е 124;
• тартразин;
• стеарат кальция;
• консервант Е 211;
• диоксид кремния;
• стабилизатор Е 415.

Механизм действия препарата следующий: активное вещество связывается с частицами 50S и подавляет образование белковых молекул в клетках бактерий. В результате микроорганизмы становятся нежизнеспособными и погибают.

Описание и состав

Главное действующее вещество – азитромицин. Он губительно действует, как на внеклеточных, так и на внутриклеточных возбудителей. К нему чувствительно большинство микроорганизмов: грамположительные и грамотрицательные бактерии, анаэробы, в том числе клостридии, хламидии, микоплазма, уреаплазма.

Микроорганизмы, которые устойчивы к эритромицину, устойчивы также к азитромицину. Устойчивость в азитромицину моет быть врожденной индивидуальной особенностью, а также приобретенной способностью в результате неправильного лечения. Полную резистентность к азитромицину проявляют Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp. и некоторые типы стрептококков.

Препарат активен в отношении микробов, которые вырабатывают бета-лактамазу. Это дает ему преимущество перед средствами пенициллинового ряда.

Азитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и обнаруживается в тканях в высоких концентрациях. Это достигается благодаря его устойчивости к кислой среде желудка и способности хорошо проникать через липидную мембрану клеток.

Азитромицин оказывает действие в дыхательных путях, органах урогенитального тракта, коже, мягких тканях. Локализация мест высокой концентрации обуславливают показания к применению препарата. Максимальная концентрация достигается уже через 2-3 часа после приема.

Преимуществом азитромицина является его способность накапливаться в лизосомах, что дает возможность бороться с внутриклеточными возбудителями.

Важной особенностью азитромицина является то, что его концентрация в очаге инфекции значительно превышает количество вещества в здоровых тканях. Таким образом, чем сильнее воспалительный процесс, тем большую активность в очаге будет проявлять препарат

При этом, он сохраняется в тканях еще 5-7 дней после последнего приема.

Азитромицин проявляет одно из самых сильных бактерицидных действий среди всех макролидных антибиотиков. Кроме того, его период полувыведения имеет максимальную длительность. Это дает возможность проводить лечение короткими курсами и принимать препарат всего раз в сутки. Уже за 3 дня можно добиться нужного клинического эффекта.

Особые указания

После прекращения терапии у некоторых пациентов сохраняются нежелательные проявления. В таких случаях доктор назначает медикаменты, ориентируясь на симптомы. Если необходимо лечиться Азитромицином в период лактации, следует на время её прекратить, а после окончания терапии — возобновить.

Лицам, страдающим тахикардией, препарат не противопоказан, но его нужно принимать с повышенной осторожностью, будучи готовым к резкому ухудшению состояния. Данные о совместимости с алкоголем и антацидами свидетельствуют об ухудшении всасывания азитромицина

Если в рамках комплексной терапии необходимо пить антибиотик Азитромицин совместно с антацидами, следует выдерживать двухчасовой интервал между приёмами одного и другого лекарства.

Сочетание препарата с антикоагулянтами иногда приводит к кровотечениям. Комбинация с циклоспоринами может стать причиной нежелательных реакций. Если появились симптомы, которых раньше не было, нужно сразу сообщить об этом лечащему врачу.

Способ применения особые указания

Азитромицин – это антибиотик или нет? Чтобы дать ответ на этот, распространенный вопрос, нужно ознакомиться с инструкцией к медикаменту. Уже первые строки текста сообщают о том, что этот лекарственный состав является антибактериальным средством.

Аннотация, прилагаемая к любой лекарственной форме медикамента, содержит много важной информации. С ней нужно ознакомиться до начала применения Азитромицина

Особенности употребления препарата:

• пропуск следующей дозы лекарства требует как можно более раннего её употребления;
• применение препарата способно вызывать нарушения работы органов ЖКТ, провоцируя диарею;
• этот сильный антибиотик может влиять на изменение показателей электрокардиограммы работы сердца;
• Азитромицин может взаимодействовать с иными фармацевтическими средствами (о его приеме нужно заблаговременно предупредить доктора);
• препарат не показан для длительного применения;
• средство не способно оказывать серьезное воздействие на работу и состояние ЦНС.

Побочные действия

Количество побочных эффектов у каждого пациента индивидуально. Чаще всего, препарат переносится хорошо. Иногда возможны жалобы на:

1. Тошноту.
2. Рвоту.
3. Сонливость или беспокойный сон.
4. Диарею.
5. Боли в области печени.

В ответ на прием азитромицина могут наблюдаться аллергические реакции замедленного типа – их проявление наступает через 2 недели после приема лекарства.

При отсутствии профилактики на фоне лечения азитромицином возможно появление кандидоза.

Редко в качестве побочных эффектов встречается вагинит, головокружения и нарушения вкуса.

Наиболее частыми побочными эффектами являются сбои в работе пищеварительной системы – боли в абдоминальной области, диарея, тошнота, метеоризм.

Изменения со стороны кожи проявляются крапивницей, зудом и другими типами высыпаний.

В лабораторных показателях наблюдаются изменения количества лейкоцитов, нейтрофилов, эозинофилов, билирубина, печеночных ферментов. Все изменения носят обратимый характер и нормализуются через некоторое время после окончания лечения.

Форма выпуска и состав

Азитромицин – это вещество, что было произведено посредством работы с первоначальным представителем макролидов – Эритромицином. К этой группе антибиотиков относят те виды веществ, что содержат лактонное кольцо в своей структурной формуле.

Развитие макролидной группы берет свои истоки ещё с 50-х годов 20 века. Эти антибиотики отличаются даже большей сферой воздействия, нежели препарата из пенициллиновой группы. Интересен тот факт, что Азитромицин применяется по сегодняшний день, несмотря на наличие иных конкурентов, что значительно сузили область его использования.

Состав этого препарата содержит основное действующее вещество – азитромицина тригидрат, имеющий способность быстро достигать достаточной концентрации, а также обладающий минимальной токсичностью по отношению к организму человека.

Азитромицин отличается широким разнообразием лекарственных форм:

• капсулы, таблетки, имеющие дозировки от 125 до 1000 мг (для детей прием препарата в форме капсул запрещено);
• таблетки, имеющие свойство растворяться посредством воздействия жидкости с теми же дозировками;
• порошок для создания суспензии для приема внутрь, Азитромицина в готовом растворе может быть от 100 до 200 мг в 5 мл;
• порошок, из которого готовят инфузионный раствор (вводимый внутривенным путем). Его дозировка равняется 500 мг.

Важно помнить о том, что всасываемость действующего вещества зависима от приемов пищи и форм лекарственного средства. Когда капсулы принимаются во время еды, необходимая концентрация снижается вдвое, когда принимается суспензия (при тех же условиях), то концентрация, напротив, возрастает вдвое

Таблетки, принимаемые с пищей, дают концентрацию в кровотоке меньшую на треть, нежели того требует инструкция. Поэтому так важно соблюдать ограничения, указанные инструкцией к применению препарата.

Аналоги

Вместо Азитромицина можно применять следующие медикаменты:

1. Сумамед представляет собой оригинальный лекарственный препарат, содержащий в качестве действующего компонента азитромицин. В продаже он бывает в виде порошка для приготовления суспензии, лиофилизата из которого делают раствор для внутривенных инфузий, капсулах, диспергируемых (растворимых) и обычных таблеток. Антибиотик может применяться для лечения детей старше полугода, женщин, ожидающих ребенка. На время антибиотикотерапии следует прервать естественное вскармливание.
2. Суматролид Солюшн Таблетс — отечественный препарат, который является полным аналогом Азитромицина. Производится он в растворимых таблетках, которые можно прописывать при инфекциях вызванных чувствительными к антибиотику возбудителями пациентам старше 6 месяцев. По показаниям противомикробный препарат может применяться во время вынашивания плода. Лекарственное средство несовместимо с грудным вскармливанием.
3. Хемомицин содержит в качестве активного компонента азитромицин. Производится он в таблетках, капсулах, порошке для приготовления детской суспензии, лиофилизате для изготовления раствора для внутривенного вливания. Антибиотик-макролид может применяться у детей старше 6 месяцев, женщин в положении. Во время лечения Хемомицином нужно отказаться от кормления грудью.
4. Макропен является заменителем Азитромицина по терапевтической группе. Выпускается лекарство в таблетках и гранулах при добавлении воды, к которым получается суспензия для приема внутрь. Лекарство можно принимать пациентам всех возрастных групп. Антибиотик разрешено пить женщинам, ожидающим ребенка. Во время курса антибиотика следует воздержаться от грудного вскармливания.

Лекарственное взаимодействие

Азитромицин в комбинации с пищей, этанолом и антацидами хуже абсорбируется. В сочетании с Варфарином усиливается антикоагуляционный эффект, поэтому пациенты, принимающие оба препарата, должны находиться под наблюдением врача. Медикаменты, с которыми не выявлено взаимодействия:

• Карбамазепин;
• Теофиллин;
• Терфенадин;
• Дигоксин;
• Триазолам.

Азитромицин с осторожностью комбинируют с Терфенадином, так как сочетание этих медикаментов способствует возникновению аритмии и увеличению интервала QT

Исследования показали, что антибиотики группы макролидов способствуют медленному выведению из организма непрямых коагулянтов, Фелодипина, Циклосерина, Метилпреднизолона и препаратов, вступающих в реакцию микросомального окисления. Однако этот эффект не был зафиксирован, когда больные пили Азитромицин или другие азалидные маккролиды.